腺相关病毒基因疗法可能会增加肝癌风险的基因组变化

施普林格·自然旗下专业学术期刊《自然-生物技术》最新发表一篇基因疗法研究论文称，一项针对患有血友病的狗接受腺相关病毒(AAV)基因疗法的10年研究发现了可能会增加肝癌风险的基因组变化。

这项研究表明，AAV基因疗法的长期安全引担忧，有必要开展进一步研究，以确定AAV是否会在极少数情况下促进癌症——美国食品和药物管理局(FDA)批准的两项基因疗法都使用了这种AAV载体。

该论文指，AAV是一种经过工程改造的天然病毒，能将治疗基因携带进入遗传病(如血友病)患者的细胞内。AAV载体被认为是安全的，一般不会将它们自己的基因组插入人类的基因组中。不过，几项小鼠研究显示，AAV基因疗法载体的基因组整合可以导致肝癌。

论文通讯作者、美国宾夕法尼亚大学丹尼斯·萨巴蒂诺(Denise Sabatino)和同事用10年时间研究了接受AAV基因疗法的9条狗。通过AAV载体递送的治疗基因会合成一种叫作凝血因子VIII的蛋白。他们发现，这种治疗能在整个研究期间改善狗的血友病症状。他们还研究了AAV载体是否会将自己的基因组插入狗的基因组，并检测到了与细胞生长和癌症相关的基因整合。这类事件中有一些似乎能引起细胞增殖，这可能会导致恶性肿瘤。

该研究中的两只狗在之前的4年里，血液中的凝血因子VIII含量一直保持稳定，但后来开始出乎意料地上升，在研究快结束时达到早期水平的3倍。由于最终水平依然远低于健康犬，因此被认为不具有危险性。不过，论文作者无法找出这种上升的原因，在持续开展的AAV基因疗法临床试验中也从未观察到这种上升。

论文作者认为，在这些狗中没有发现肝癌迹象。但是，基因组变化或能引起人们的安全顾虑，为此，有必要对接受AAV载体治疗的患者开展进一步研究和长期监测。

关键词： 基因